實驗動物用藥量的確定及計算方法

七、實驗動物用藥量的確定及計算方法
七、實驗動物用藥量的確定及計算方法

　　（一）動物給藥量的確定

　　在觀察一個藥物的作用時，應該給動物多在的劑量是實驗開始時應確定的一個重要問題。劑量太小，作用不明顯，劑量太大，又可能引起動物中毒致死，可以按下述方法確定劑量：

　　1．先用小鼠粗略地探索中毒劑量或致死劑量，然後用小於中毒量的劑量，或取致死量的若幹分之一為應用劑量，一般可取1/10-1/5。

　　2．植物藥粗製劑的劑量多按生藥折算。

　　3．化學藥品可參考化學結構相似的已知藥物，特別是化學結構和作用都相似的藥物的劑量。

4． 確定劑量後，如第一次實驗的作用不明顯，動物也沒有中毒的表現（體重下降、精神不振、活動減少或其他症狀），可以加大劑量再次實驗。如出現中毒現象，作用 也明顯，則應降低劑量再次實驗。在一般情況下，在適宜的劑量範圍內，藥物的作用常隨劑量的加大而增強。所以有條件時，最好同時用幾個劑量作實驗，以便迅速 獲得關於藥物作用的較完整的資料。如實驗結果出現劑量與作用強度之間毫無規律時，則更應慎重分析。

　　5．用大動物進行實驗時，開始的劑量可採用給鼠類劑量的十五分之一～二分之一，以後可根據動物的反應調整劑量。

　 　6．確定動物給藥劑量時，要考慮給藥動物的年齡大小和體質強弱。一般說確定的給藥劑量是指成年動物的，如是幼小動物，劑量應減少。如以狗為例：6個月以 上的狗給藥量為1份時，3-6個月的給1/2份，45-89日1/4份，20-44日的給1/8份，10-19日的給1/16份。

　　7．確定動物給藥劑量時，要考慮因給藥途徑不同，所用劑量也不同，以口服量為100時，灌腸量應為100-200，皮下注射量30-50，肌肉注射量為25-30，靜脈注射量為25。

　　（二）實驗動物用藥量的計算方法

　　動物實驗所用的藥物劑量，一般按mg/kg體重或g/kg體重計算，應用時須從已知藥液的濃度換算出相當於每kg體重應注射的藥液量（ml數），以便給藥。

　　例1：計算給體重1.8kg的家兔，靜脈注射20%氨基甲酸乙酯溶液麻醉，按每kg體重1g的劑量注射，應注射多少ml？

　　計算方法：兔每kg體重需注射1g，注射液為20％，則氨基甲酸乙酯溶液的注射量應為5ml/kg體重，現在兔體重為1.8kg，應注射20%氨基甲酸乙酯溶液用量=5×1.8=9ml。

　　例2：計算給體重23g的小白鼠，注射鹽酸嗎啡15mg/kg重，溶液濃度為0.1%，應注射多少ml？

　　計算方法：小白鼠每kg體重需嗎啡的量為15mg，則0.1%鹽酸嗎啡溶液的注射量應為15ml/kg體重，現小白鼠體重為23g，應注射0.1%鹽酸嗎啡溶液的用量=15×0.023=0.345ml。

　　（三）人與動物及各類動物間藥物劑量的換算方法

　 　1．人與動物用藥量換算 人與動物對同一藥物的耐受性是相差很大的。一般說來，動物的耐受性要比人大，也就是單位體重的用藥理動物比人要大。人的各種藥 物的用量在很多書上可以查得，但動物用藥量可查的書較少，而且動物用的藥物種類遠不如人用的那麼多。因此，必須將人的用藥量換算成動物的用藥量。一般可按 下列比例換算：人用藥量為1，小白鼠、大白鼠為25-50，兔、豚鼠為15-20，狗、貓為5-10。

　　此外，可以採用人與動物的體表面積計算法來換算：

　　（1）人體體表面積計算法 計算我國人的體表面積，一般認為許文生氏公式（中國生理學雜誌12:327,1937）尚較適用，即：

　　體表面積（m2）=0.0061×身高（cm）+0.0128×體重(kg)-0.1529

　　例：某人身高168cm，體重55kg，試計算其體表面積。

　　解：0.061×168+0.0128×55.0.1529=1.576m2

　　（2）動物的體表面積計算法 有許多種，在需要由體重推算體表面積時，一般認為Meeh-Rubner氏公式尚較適用，即：

　　式中的K為一常數，隨動物種類而不同：小白鼠和大白鼠9.1、豚鼠9.8、家兔10.1、貓9.8、狗11.2、猴11.8、人10.6(上列K值各家報導略有出入)。應當指出，這樣計算出來的表面積還是一種粗略的估計值，不一定完全符合於每個動物的實測數值。

　　例：試計算體重1.50kg家兔的體表面積。

　　2．人及不同種類動物之間藥物劑量的換算

　　（1）直接計算法 即按：

　　

　　例：某利尿藥大白鼠灌給藥時的劑量為250mg/kg，試粗略估計狗灌胃給藥時可以試用的劑量。

　　解：實驗用大白鼠的體重一般在200g左右，其體表面積（A）為：

　　250mg/kg的劑量如改以mg/m²表示，即為：

　　實驗用狗的體重一般在10kg左右，其體表面積（A）為：

　　（2）按mg/kg折算mg/m2轉換因子計算

　　例：同上

　　解：按

　　計算出狗的適當試用劑量。mg/kg的相應轉移因子可由表11-3查得。（即為按mg/m2計算的劑量）。

　　（3）按每kg體重佔有體重表面積相對比值計算

　　各種動物的「每kg體重佔有體表面積相對比值（簡稱體表面積比例比值）」見表11-3。

　　

　　（4）按人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值表計算

　　見表11-4，12kg狗的體表面積為200g大白鼠的17.8倍。該藥大白鼠的劑量為250mg/kg，200g的大白鼠需給藥250×0.2=50mg。

　　於是（狗的適當試用劑量）。

表11-3　進行不同種類動物間劑量換算時的常用數據

動物種類	Meeh-Rubner公式的K值	體重（kg）	體表面積（m2）	Mg/kg-mg/m2轉移因子		每kg體重佔有體面積相對比值
小白鼠	9.1	0.018 0.02 0.022 0.024	0.0066 0.0067 0.0071 0.0076	2.9 3.0 3.1 3.2	粗略值3	1.0 (0.02kg)
大白鼠	9.1	0.10 0.15 0.20 0.25	0.0196 0.0257 0.0311 0.0761	5.1 5.8 6.4 6.9	粗略值6	0.47 (0.20kg)
豚鼠	9.8	0.30 0.40 0.50 0.60	0.0439 0.0532 0.0617 0.0697	6.8 7.5 8.1 8.6	粗略值8	0.40 (0.40kg)
家兔	10.1	1.50 2.00 2.50	0.1323 0.1608 0.1860	11.3 12.4 13.4	粗略值12	0.24 (2.0kg)
貓	9.0	2.00 2.50 3.00	0.1571 0.1324 0.2059	12.7 13.7 14.6	粗略值14	0.22 (2.5kg)
狗	11.2	5.00 10.00 15.00	0.3275 0.5199 0.6812	15.3 19.2 22.0	粗略值19	0.16 (10.0kg)
猴	11.8	2.00 3.00 4.00	0.1878 0.2455 0.2973	10.7 12.2 13.5	粗略值12	0.24 (3.0kg)
人	10.6	40.00 50.00 60.00	1.2398 1.4386 1.6246	32.2 34.8 36.9	粗略值35	0.08 (50.0kg)

表11-4　人和動物間按體表面積折算的等效劑量比值表

	小白鼠(20g)	大白鼠(200g)	豚鼠(400g)	家兔(1.5kg)	貓(2.0kg)	猴(4.0kg)	狗(12kg)	人(70kg)
小白鼠(20g)	1.0	7.0	12.25	27.8	29.7	64.1	124.2	378.9
大白鼠(200g)	0.14	1.0	1.74	3.9	4.2	9.2	17.8	56.0
豚鼠(400g)	0.08	0.57	1.0	2.25	2.4	5.2	4.2	31.5
家兔(1.5kg)	0.04	0.25	0.44	1.0	1.08	2.4	4.5	14.2
貓(2.0kg)	0.03	0.23	0.41	0.92	1.0	2.2	4.1	13.0
猴(4.0kg)	0.016	0.11	0.19	0.42	0.45	1.0	1.9	6.1
狗(12kg)	0.008	0.06	0.10	0.22	0.23	0.52	1.0	8.1
人(70kg)	0.0026	0.018	0.031	0.07	0.078	0.16	0.82	1.0

　　(5)按人與各種動物以及各種動物之間用藥劑量換算

　　已知A種動物每kg體重用藥量，欲估算B種動物每kg體重用藥劑量時，可先查第422頁表11-5，找出折算係數（W），再按下式計算：

　　B種動物的劑量(mg/kg)=W×A種動物的劑量(mg/kg)

　　例如，已知某藥對小鼠的最大耐受量為20mg/kg（20g小鼠用0.4mg），需折算為家兔量。查A種動物為小鼠，B種動物為兔，交叉點為折算係數W=0.37，故家兔用藥量為0.37×20mg/kg=7.4mg/kg，1.5kg家兔用藥量為11.1mg。

表11-5 動物與人體的每公斤體重劑量折算係數表

折算係數W		A　組　動　物　或　成　人
		小鼠 0.02kg	大鼠 0.2kg	豚鼠 0.4kg	兔 1.5kg	貓 2kg	犬 12kg	成人 60kg
B　種動物或成人	小鼠20g	1.0	1.6	1.6	2.7	3.2	4.8	9.01
	大鼠0.2kg	0.7	1.0	1.14	1.88	2.3	3.6	6.25
	豚鼠0.4kg	0.61	0.87	1.0	1.65	2.05	3.0	5.55
	兔1.5kg	0.37	0.52	0.6	1.0	1.23	1.76	2.30
	貓2.0kg	0.30	0.42	0.48	0.81	1.0	1.44	2.70
	犬12kg	0.21	0.28	0.34	0.56	.068	1.0	1.88
	成人60kg	0.11	0.16	0.18	0.304	0.371	0.531	1.0

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